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Oct 09, 2023

Regenxbio avanza en 2 terapias genéticas en proceso para Batten

Primer paciente dosificado en el ensayo de fase 1/2 de RGX-381 en niños por Patricia Inácio, PhD | 24 de agosto de 2023 Un primer paciente recibió una dosis en un ensayo clínico de fase 1/2 que prueba la terapia génica RGX-381 -

Primer paciente dosificado en el ensayo de fase 1/2 de RGX-381 en niños

por Patricia Inácio, PhD | 24 de agosto de 2023

Un primer paciente recibió una dosis en un ensayo clínico de fase 1/2 que prueba la terapia génica RGX-381, una de las dos en desarrollo de Regenxbio para la enfermedad de lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 2 (CLN2), infantil tardía, como tratamiento para la forma más común. de la enfermedad de Batten, anunció la compañía en una actualización corporativa del segundo trimestre.

La terapia en investigación tiene como objetivo tratar los problemas oculares asociados con la enfermedad CLN2. Según Regenxbio, el próximo año se esperan los primeros datos del ensayo, en el que participarán niños de entre 1 y 12 años.

Además, en una próxima reunión anual en Jerusalén, Israel, se compartirán los primeros datos de un estudio de un solo paciente de otro candidato a terapia genética de la compañía, el RGX-181, también para problemas oculares en la enfermedad CLN2. Esos datos, del seguimiento de seis meses de un niño en Brasil tratado con esta terapia única, se presentarán en la reunión del Simposio Anual de la Sociedad para el Estudio de los Errores Innatos del Metabolismo, que se celebrará del 29 de agosto al septiembre. . 1.

"En general, estamos logrando un progreso excelente... para llevar terapias AAV líderes e innovadoras a los pacientes que las necesitan", dijo Kenneth T. Mills, presidente y director ejecutivo de Regenxbio.

La mayoría de los casos de enfermedad de Batten infantil tardía son causados ​​por mutaciones en el gen CLN2, que proporciona instrucciones para producir una enzima llamada tripeptidil peptidasa 1 o TPP1. Esta enzima se encuentra dentro de los lisosomas, que son una especie de centro de reciclaje celular. Estos orgánulos dentro de las células son responsables de descomponer y reutilizar varios tipos de moléculas.

Las mutaciones genéticas en el gen CLN2 dan como resultado una enzima TPP1 alterada y la acumulación de moléculas de desecho perjudiciales dentro de los lisosomas.

En última instancia, esto resulta en la muerte de las células, específicamente de las células nerviosas, lo que desencadena la aparición de los síntomas neurológicos de la enfermedad. Entre ellos, los más importantes son las convulsiones y la pérdida de visión.

La terapia génica RGX-181 se administra en una única inyección en el cerebro para administrar una copia sana del gen TTP1 a las células del sistema nervioso central (SNC), compuesto por el cerebro y la médula espinal.

En estudios preclínicos con modelos animales de CLN2, una única inyección de RGX-181 alivió significativamente los síntomas neurológicos de los animales y mejoró la supervivencia al aumentar los niveles de la enzima TPP1 en todo el SNC.

La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. ha concedido a RGX-181 el estatus de enfermedad pediátrica rara y medicamento huérfano. Ambas designaciones están destinadas a facilitar el camino de comercialización de un medicamento potencial con varios incentivos.

La otra terapia génica para Batten en el proceso de Regenxbio, RGX-381, está diseñada para administrar el gen TPP1 directamente a la retina, la capa del ojo que contiene células sensibles a la luz. Esta terapia tiene como objetivo detener la degeneración de la retina y la pérdida de visión mediante el suministro continuo de la enzima TPP1. Hasta la fecha no hay tratamientos disponibles para la pérdida de visión relacionada con CLN2.

En estudios preclínicos que utilizaron modelos de retina CLN2 derivados de pacientes cultivados en laboratorio, RGX-381 restableció la producción de TPP1. También evitó o disminuyó la acumulación de desechos lisosómicos de manera dependiente de la dosis. En primates no humanos, una dosis única de RGX-381 provocó niveles sostenidos de TPP1 en varios fluidos oculares durante tres meses sin efectos adversos.

El ensayo de fase 1/2 (NCT05791864) está probando dos dosis de RGX-381 en niños con enfermedad CLN2 confirmada genética y molecularmente.

Ahora está reclutando hasta 16 niños, que deben recibir Brineura, entre otros criterios de elegibilidad. El estudio está en marcha en el Great Ormond Street Hospital, en Londres.

En ambas terapias génicas, la entrega del gen TPP1 se logra mediante el uso de un portador viral llamado virus adenoasociado, que se modifica en el laboratorio para no causar enfermedad.